在人类与癌症漫长而艰难的斗争中，我们手中的武器不断升级：从“杀敌一千，自损八百”的化疗、放疗，到更具针对性的靶向治疗，再到近年来备受瞩目的免疫治疗。如今，一场可能彻底改变战局的新革命已经到来——它就是基于信使RNA（mRNA）的癌症疫苗。
这并非我们熟知的用于预防传染病的传统疫苗，而是一种治疗性疫苗。它的核心思想非常前沿：不再是“广谱杀菌”，而是像一位顶尖的军事教官，精准地“训练”我们自身的免疫系统，使其能够识别、锁定并高效摧毁特定的癌细胞。
基于RNA的癌症疫苗（图源MDPI官网，侵删）
从设想照进现实：临床突破震撼肿瘤界长久以来，研发癌症疫苗被视为“免疫学领域的圣杯”。理论上很完美，但实践却困难重重。直到mRNA技术在全球新冠疫情中证明了其巨大潜力和快速生产能力，这股东风终于吹进了肿瘤学领域。
01 黑色素瘤：首战告捷，复发风险降低44%
展开剩余92%近期最令人振奋的消息来自针对黑色素瘤（一种恶性皮肤癌）的临床试验。名为mRNA-4157（V940） 的个体化疫苗，与现有的明星免疫药物“帕博利珠单抗”（一种PD-1抑制剂）联合使用，展现出惊人的效果。与单独使用免疫药物相比，联合疗法将癌症复发或死亡的风险显著降低了44%。
这意味着，对于已经接受手术切除肿瘤的患者，这种疫苗能像一道“加强防火墙”，极大地清除了体内潜藏的残余癌细胞，防止癌症卷土重来。长期的随访数据也证实了其持久的临床益处，这种持续的疗效促进了3期试验项目的全球扩展，并为其最终获批上市奠定了坚实的基础，预计2026年提交监管申请。
02 “癌王”胰腺癌：撕开绝望的铁幕
胰腺癌素有“癌王”之称，确诊后五年生存率极低，且对传统化疗和免疫疗法反应很差。然而，mRNA疫苗正在这里创造奇迹。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心与BioNTech（新冠疫苗厂商之一）合作开发的个性化mRNA疫苗，在治疗胰腺导管腺癌患者中取得了突破。研究表明，部分患者在接种疫苗后，体内产生了强烈且持久的免疫反应，这种反应可持续近四年。更关键的是，在三年随访中，那些对疫苗产生有效免疫应答的患者，其癌症复发风险远低于无应答者。这一突破，为攻克最顽固的胰腺癌堡垒带来了全新的希望。这代表了 RNA 疫苗在传统上对免疫疗法耐药的癌症中的应用范式转变。
03 脑瘤：48小时快速激活，穿越“血脑屏障”
脑瘤，如胶质母细胞瘤，因其位置特殊和高度免疫抑制的微环境，治疗极为棘手。佛罗里达大学的科学家们开发了一种堪称“智能纳米导弹”的新型mRNA疫苗。
他们采用了一种多层纳米颗粒递送系统，其内部有特殊的脂肪层，能够包裹大量mRNA。当注射入血液后，这些颗粒能有效穿越血脑屏障，并成功“骗过”免疫系统，让癌细胞“看起来”像危险的病毒。结果令人震惊：在给药后48小时内，就能重编程免疫系统，将免疫学上“冷”的（即免疫细胞稀少的）肿瘤，转变为“热”的（即充满免疫细胞浸润的）肿瘤，从而发起猛烈攻击。
这一技术在患有自然发生脑癌的宠物狗身上验证了疗效，接受治疗的狗狗寿命比历史预期延长了近四倍。目前，该疫苗已推进至扩大的人体临床试验阶段，并将纳入儿童患者，为罹患脑瘤的孩子们开辟了新道路。
截至今日，全球范围内有超过120项针对肺癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、胰腺癌和脑瘤等多种恶性肿瘤的RNA癌症疫苗临床试验正在进行中，发展势头迅猛。研究的癌症类型多样性表明 RNA 疫苗平台具有广泛的适用性，而来自以往具有挑战性的靶点的新兴数据验证了这种治疗方法的变革潜力。
揭秘mRNA癌症疫苗如何工作及“精准制导”原理要理解它的神奇，我们可以把它想象成一份来自癌细胞的“高清通缉令”。
获取“罪犯信息”：首先，医生会通过手术获取患者的肿瘤组织样本，同时抽取血液。通过对癌细胞和正常细胞进行基因测序，找出两者之间的差异，特别是那些存在于癌细胞表面、被称为“新抗原”的特定蛋白质片段。这些“新抗原”是癌细胞独有的“指纹”，是免疫系统理想的攻击靶点。
设计并打印“通缉令”：利用人工智能等先进技术，科学家们从成千上万个突变中筛选出最可能引发强烈免疫反应的几个“新抗原”。随后，在实验室中，合成编码这些新抗原的mRNA序列。这份mRNA，就是那份载有癌细胞关键“指纹”信息的“通缉令”。
派送“通缉令”：单纯的mRNA非常脆弱，无法自行进入人体细胞。因此，需要一种高效的递送系统——目前最常用的是脂质纳米颗粒（LNP），可以将其理解为保护并运输“通缉令”的“特洛伊木马”。上文提到的针对脑瘤的多层纳米颗粒，就是LNP的升级版。
“训练”免疫大军：当LNP疫苗被注射到患者体内后，它们会被抗原呈递细胞（如树突状细胞，即免疫系统的“哨兵”）吞噬。在细胞内部，mRNA被释放，并指导细胞合成对应的“新抗原”蛋白片段。随后，树突状细胞将这些片段“展示”给免疫系统的核心力量——T细胞。
发起总攻：被激活的T细胞仿佛拿到了“高清通缉令”，它们大量增殖，化为“杀手T细胞”，随血液循环在全身巡逻。一旦识别出携带相同“指纹”的癌细胞，便会立即发动精准打击，将其清除。
正是这种高度个性化的“训练”过程，使得mRNA癌症疫苗能够最大限度地攻击癌细胞，同时避免伤及正常细胞，实现了真正的“精准医疗”。
国研mRNA肿瘤疫苗全面开花，横扫多样癌种2025年，中国mRNA肿瘤疫苗研发迎来关键转折点——从跟跑转向并跑，甚至在某些领域实现领跑。在这个巨大市场中，中国企业表现抢眼，全球mRNA领域融资中，中国企业占比近半，技术突破也不断涌现。
短短几年内，中国自主开发的20余款mRNA肿瘤疫苗陆续进入临床阶段，覆盖了肝癌、肺癌、消化道肿瘤、胰腺癌等主要癌种。
肺癌治疗新希望，个体化肿瘤新生抗原mRNA疫苗LK101来袭！LK101注射液是由我国自主研发的个体化肿瘤新生抗原mRNA疫苗，2025年2月5日，其获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个获得美国FDA批准开展临床试验的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品。
这款疫苗属于治疗性疫苗，专门用于已确诊的癌症患者，旨在激活人体免疫系统攻击现有肿瘤细胞。
值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已经获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）的临床试验默示批准，用于治疗晚期实体瘤。
据无癌家园获悉，这款产品是国内首个获批进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗，也是首个获批进入临床阶段的完全个性化的mRNA编辑产品，是国内mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑事件！
图源NMPA官网
LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-树突状细胞）疫苗的形式，通过编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的优势。这款疫苗不仅安全性高、耐受性好，还能使患者获得长期的抗癌效应。
在LK101注射液二期临床项目启动会上，研究团队提出在LK101早期原发性肝癌研究者发起的研究（IIT）中，LK101单药辅助治疗实现5年生存率100%，安全性表现良好。
在2024年ASCO大会上，研究人员公布了LK101注射液治疗肝细胞癌（HCC）的首次人体临床研究的惊艳数据，初步证实了这款个性化的基于新抗原的 mRNA 负载树突状细胞疫苗与消融术相结合显著降低了肝细胞癌患者的复发率。
源自ascopubs官网
该试验共纳入24例 IIa 期HCC患者，分为疫苗接种组（LK101+消融联合治疗）和对照组（消融治疗），各12例。接种疫苗组中位随访时间为 48.4 个月，对照组为 38.8 个月。接种疫苗组1、2年复发率分别为18.2%、36.4%，均低于对照组的33.3%、51.4%；2、3年生存率分别为100%、100%，均高于对照组的83%、73%。
值得一提的是，接种疫苗组所有患者均存活，迄今为止，5年生存率为100%！
该研究结果表明， LK101与消融疗法相结合具有可控的安全性，显示出免疫激活的证据和延长生存期的潜力。与常规消融相结合，基于新抗原的 mRNA 负载的DC疫苗是一种治疗 HCC 的有前途的免疫疗法。
在已经完成的I期临床试验中，LK101显示出优异的安全性和耐受性。在晚期黑色素瘤后线治疗患者中，中位无进展生存期（mPFS）达到6.7个月，显著优于抗PD-1单药在该人群2~3个月的中位PFS数据。
目前，LK101注射液的"一项评估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的随机、开放、多队列Ⅱ期临床试验"项目已在北京启动，将在全国20余家临床中心开展，覆盖多个省、直辖市和自治区。
专家表示，LK101目前的初步数据在安全性和疗效趋势方面均展现出积极信号，为个体化肿瘤免疫治疗提供了新的方向。个性化疫苗代表了一个突破性的治疗策略，LK101为我国免疫治疗领域带来了重要进展。
目前无癌家园正有多款癌症疫苗的临床试验正在进行中：
主要为晚期恶性实体肿瘤（包括但不限于晚期实体瘤/非小细胞肺癌、晚期胰腺导管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鳞状细胞癌等），若想参加该试验的患者，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。
此外，在经济条件允许的情况下，若想尝试其他癌症疫苗或国内外新技术治疗，也可以通过无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。
新型mRNA肿瘤疫苗联合PD-1，剑指多种KRAS突变的晚期实体瘤近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网近日公示，我国申报的1类新药ABO2102获得临床默示许可，拟ABO2102单药或联合信迪利单抗治疗KRAS突变的局部晚期或转移性实体瘤。
这款1类新药是一款覆盖多种KRAS突变的新型mRNA肿瘤疫苗，适用于携带KRAS 5种常见突变中任意突变的实体瘤患者。该产品已于今年5月获得美国FDA的临床试验许可。
临床前研究中，ABO2102治疗性肿瘤疫苗展现出较好的抗肿瘤活性，并实现了对HLA（人类白细胞抗原）亚型的广泛覆盖。该疫苗具有多靶点抗原设计：同时编码了5种常见KRAS突变抗原的mRNA分子，在细胞内翻译生成抗原后，经由MHC-I/II类分子递呈，激活CD8⁺细胞毒性T细胞与CD4⁺辅助性T细胞的双重免疫反应，实现对KRAS突变抗原的精准识别与攻击。因此，这款疫苗产品可覆盖更广泛的KRAS突变类型。
ABO2102有望将KRAS靶向治疗的模式从“被动抑制”转变为“主动免疫清除”。该疫苗基于多表位抗原设计，精准覆盖胰腺癌、非小细胞肺癌及结直肠癌等高发瘤种。
除此之外，ABO2102还能用于晚期患者挽救治疗，也可作为早期术后辅助治疗手段。与此同时，该疫苗可与化疗、放疗或免疫检查点抑制剂等联合使用，构建多维协同的肿瘤治疗体系。
国研mRNA疫苗让“冷”肿瘤变“热”，晚期患者病灶大缩43%2022年8月16日，国家药品监督管理局（CDE）官网显示，我国自主研发的JCXH-211在国内申报临床，这是其首款进入临床阶段的创新药。其实早在2022年3月，JCXH-211已获得美国食品和药品管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批件，成为国内首款获得西方主要国家 IND 批件的 mRNA 药物。
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，其1a期临床试验的振奋数据震撼公布，该疫苗在黑色素瘤、乳腺癌、头颈癌、鼻咽癌、肉瘤等多种实体瘤中，均展现出强大的抗肿瘤活性。
图源来自ASCO官网
JCXH-211是一种基于自复制mRNA的编码人白细胞介素-12（hIL-12）的新型药物，是全球首款表达细胞因子的自复制mRNA，在多种实体瘤如黑色素瘤、乳腺癌、头颈癌、鼻咽癌及肉瘤中展现出显著抗肿瘤活性。该疫苗通过脂质纳米颗粒包裹，可在肿瘤组织中特异性延长IL-12表达，激活免疫反应并减少全身毒性，成功将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。
在1a期临床试验中，针对10例晚期癌症患者（包括3例乳腺癌、3例黑色素瘤、2例头颈癌、1例肉瘤、1例鼻咽癌）的研究显示，有3例患者(乳腺癌、头颈癌、黑色素瘤)在JCXH-211治疗后病灶缩小，缩小率分别为13.0%(5μg)组、33.3%(25μg组)、43.0%(50μg组)。值得注意的是，25μg剂量组的头颈癌患者，其非注射部位病变也缩小31%，提示存在远端效应。
此外，治疗后T细胞和NK细胞浸润显著增加，最高达138倍，表明其在多线治疗失败的晚期患者中具有明确的抗肿瘤效果。
这一突破不仅标志着我国在mRNA疫苗领域实现了从跟跑到领跑的跨越，也为全球实体瘤治疗带来了新的希望。无癌家园小编也将在今后关注这一癌症疫苗的最新研究进展，及时向各位癌友们报道。
技术前沿：更强大、更稳定的下一代疫苗科学家的探索从未止步，他们正在开发更先进的RNA平台和技术，以克服当前挑战。
环状RNA：更持久的“通缉令”：传统mRNA是线性的，在体内不稳定，容易快速降解。而环状RNA 由于其首尾相接的环形结构，稳定性大大增强，能在体内更长时间地表达抗原，从而可能提供更持久的免疫保护。更重要的是，它可能无需超低温储存，解决了困扰全球的“冷链”运输难题。
自扩增RNA：高效的“复印机”：这种RNA整合了病毒复制机制，一旦进入细胞，就能像复印机一样自我复制，从而用极低的初始剂量产生大量抗原，激发出更强、更持久的免疫反应。
AI + CRISPR：设计“终极武器”的黄金组合：人工智能正在革命性地加速新抗原的筛选过程，能在数小时内从海量数据中找出最佳靶点。而CRISPR基因编辑技术则能与疫苗平台结合，用于优化免疫细胞的功能，甚至直接编辑疫苗的mRNA序列，使其效力更强。
挑战与未来：从“天价”到“可及”之路尽管前景光明，但mRNA癌症疫苗走向普及仍面临严峻挑战。
01 最大的拦路虎：高昂的成本与复杂的生产
目前，为每位患者量身定制的疫苗生产成本极高，每位患者的治疗费用超过10万美元。这是因为生产过程极其复杂：从肿瘤取样、测序、新抗原设计、mRNA合成、LNP包裹到质量检验，每一步都要求精准无误。最初，这个过程可能需要长达9周时间。
不过，曙光已现。通过自动化封闭式生产平台、人工智能优化流程等创新，生产周期已被缩短至4周以内。未来，通过模块化、规模化的生产策略，成本有望大幅下降。
02 监管与准入：正在铺平的道路
全球监管机构，如美国FDA，已经在2024年发布了针对治疗性癌症疫苗的详细指南，为药企研发指明了方向。专家预测，首个商业化的mRNA癌症疫苗有望在2029年左右获得批准。英国NHS等公共医疗系统也已开始布局，旨在让更多患者能尽早参与临床试验。
03 全球可及性的探索
为了不让这项技术成为富国的专利，科学家和公共卫生组织正在努力。研发耐热的环状RNA制剂、在全球建立区域化生产中心、探索基于疗效的阶梯式定价模式……这些努力都是为了一个目标：让全球的癌症患者，无论身在何处，都能受益于这一划时代的疗法。
开启精准抗癌新篇章mRNA癌症疫苗的出现，标志着我们对抗癌症的战争进入了一个全新的阶段——从被动防御和粗放攻击，转向了主动训练和精准清除。它不仅是技术的胜利，更是个性化医疗理念在肿瘤领域的完美体现。
虽然前路仍有成本和可及性等高山需要翻越，但2024-2025年接连不断的临床突破已经向我们证明：希望并非渺茫，未来已然可期。随着科学的不懈推进、产业的持续投入和监管的保驾护航，我们有理由相信，在不久的将来，癌症疫苗将成为肿瘤医生武器库中的常规利器，为无数患者和家庭带来新生。
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